万古霉素临床常用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染，具有强大的抗菌作用。该药物主要适用MRSA感染所致的败血症、心内膜炎、肺炎等。但万古霉素引起的不良反应需要注意，其中不良反应出现频率最高的，为皮肤及附件损害和肾功能损害。皮肤及附件损害以皮疹、瘙痒多见，特征性的皮肤附件不良反应为“红人综合征”，这类不良反应在使用万古霉素期间是比较容易出现且值得关注的。

什么是万古霉素引发的红人综合征？

红人综合征是在用万古霉素过程中或用后出现的，表现为颜面部、上胸部皮肤以斑丘疹样为主的一种不良反应，可伴有寒战、高热、瘙痒、头晕、口周麻刺感等症状，严重者甚至还会出现憋喘、呼吸困难、血管神经性水肿、血压下降等症状。不同患者临床症状并不一致。

引发红人综合征的具体机制

目前，引发红人综合征的具体机制尚未完全阐明，但明确与机体内组胺水平升高有关。万古霉素进入体内后，作用于嗜碱性粒细胞和肥大细胞，促使组胺过量释放，从而引发类似过敏样的症状。它与过敏反应的区别在于不需要借助IgE（免疫球蛋白E）或补体刺激，万古霉素的滴注速度可直接影响靶细胞释放组胺，从而引起不良反应的发生。事实上，只要能刺激肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺的药物，比如两性霉素B、利福平、去甲万古霉素等，都能引起红人综合征。

什么情况下会出现红人综合征？

早期限于工艺技术，万古霉素纯度不足，故认为红人综合征与药物杂质有关。但是后来发现，万古霉素纯度提高以后，红人综合征却并未完全避免。现在研究认为，红人综合征与万古霉素的给药方式有很大关系：给药剂量≥10mg/kg；输注时间＜1h，或输注速度＞10mg/min；给药浓度≥5mg/ml。

除了给药方式外，红人综合征的发生与患者个体差异可能存在相关性。既往发生过红人综合征，或服用过抗组胺药物，白色人种，年龄为50～65岁等也是红人综合征的独立危险因素。过敏体质或者体弱的患者应尤其注意。

红人综合征的特点？

根据出现时间，红人综合征分为速发性和迟发性。前者多见于首次用药过程中（开始输注的4min～10min内）或输注结束后即刻出现，也有文献认为出现在输注后30min～2d内；后者可在输注后数日，甚至停药7天后才出现。

如何处理红人综合征？

红人综合征症状多较轻，但严重时可出现低血压及休克，可危及生命，一般通过停药或减慢输注速度可缓解。对于已经出现红人综合征的患者，要注意以下要点：

1.立即停止输注万古霉素，或减慢输注速度。若不明确症状性质，应停药处理；

2.需对症支持，如给予地塞米松注射液滴注、葡萄糖酸钙静脉注射、异丙嗪肌内注射、静脉注射甲强龙、人体免疫球蛋白等，也可口服氯雷他定、西替利嗪、氯苯那敏、酮替芬等。

预防红人综合征的方法

1.减慢万古霉素输注速度，严格按照说明书规定的输注时间，即输注时间＞1h；在《万古霉素临床应用中国专家共识（2011版）》里指出，如果1g万古霉素输注时间＞1h，一般不会发生这种反应。

2.控制给药剂量，单次剂量不超过1g或＜10mg/kg。肾功能损伤患者，应注意调整剂量，避免超量用药。

3.注意配制浓度，每0.5g至少使用100ml的溶剂稀释。

4.在使用万古霉素期间预防性使用抗组胺药物，但这一方法目前还有争议。有文献指出H₁受体阻滞剂如苯海拉明、H₂受体拮抗剂如西咪替丁，均可以有效减少万古霉素所致的红人综合征。但也有文献认为上述药物仅能改善脸红症状，对红人综合征发生率及皮疹、瘙痒无影响。

作者简介》》》

罗建军，重庆医科大学附属大足医院主管药师，国家卫生健康委重症医学专业临床药师，从事临床药学工作10年，擅长抗菌药物使用优化管理、细菌敏感性及药敏解读，药物相互作用及不良反应识别，常见慢性疾病的药物治疗管理等。（资讯）

原标题：药师说药重庆医科大学附属大足医院：万古霉素输注后变成“小红人”怎么办？

编辑：牟小容    责编：黄蔷     审核：毛丹

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