伏立康唑,临床最常用的抗真菌药物之一,其在使用过程中出现的不良反应多与体内药物暴露水平相关。为提高伏立康唑的治疗效果,今天一起来了解一下“伏立康唑”的血药浓度监测。
了解伏立康唑
伏立康唑为第二代三唑类抗真菌药氟康唑的衍生物,具有抗菌谱广、抗菌效力强、口服生物利用度高等特点,对念珠菌、曲霉菌、镰刀菌、孢子菌和隐球菌等均有较好的抗菌活性。
伏立康唑通过抑制真菌细胞色素P-450介导的14α-甾醇的脱甲基作用,抑制真菌细胞膜的必须组成部分麦角甾醇的合成。麦角甾醇的缺失导致真菌细胞膜的完整性受到破坏,并最终导致真菌细胞死亡或抑制真菌细胞生长。目前,伏立康唑已经成为血液系统疾病、免疫功能低下、器官移植患者抗真菌感染用药的首选。
伏立康唑血药浓度监测的必要性
伏立康唑主要由肝脏代谢,其在人体的代谢呈非线性药代动力学,其给药剂量与药物谷浓度(Cmin)和浓度-时间曲线下面积(AUC)呈非线性改变。
研究表明,患者年龄、体重、CYP2C19基因多态性、药物间相互作用、肝功能不全等多个重要因素都会严重影响药物的体内过程,使其血药浓度个体间和个体内差异较大。伏立康唑的血药浓度不仅影响药物治疗效果,还与药物的不良反应如肝功能异常、心脏毒性、视觉改变或视觉障碍等有关。
因此,为保障临床用药的安全性和有效性,需要进行伏立康唑的治疗药物监测(TDM)。
伏立康唑血药浓度监测的适用人群
1.肝功能不全患者;
2.联合使用影响伏立康唑药代动力学药物的患者;
3.CYP2C19基因突变患者;
4.发生伏立康唑药物不良事件或疗效欠佳的患者;
5.重症真菌感染危及生命的患者;
6.特殊人群:儿童患者具有更高的清除率和更大的分布容积,且口服生物利用度低,个体间差异显著,因此推荐儿童患者根据血药浓度监测结果调整用药剂量。
伏立康唑的治疗浓度范围
根据2018年中国药理学会制定的《伏立康唑个体化用药指南》,推荐伏立康唑治疗浓度范围为0.5μg-5μg/mL。如果血药浓度低于有效治疗浓度,可能会导致感染扩散、病情加重。如果血药浓度高于有效治疗浓度,则有诱发用药者肝脏、神经系统毒性的风险。
伏立康唑血药浓度的监测时机
1.未给予负荷剂量的患者,建议伏立康唑首次监测时间在第5天到第7天进行,即第9剂到第13剂给药前30分钟;
2.给予负荷剂量的患者,建议伏立康唑首次监测时机在第3天到第5天进行,即第5剂到第9剂给药前30分钟,之后定期监测;
调整伏立康唑剂量、加用或停用影响伏立康唑药代动力学药物、发生不良反应或疗效欠佳时,推荐反复监测伏立康唑稳态谷浓度。
伏立康唑给药剂量调整
1.伏立康唑稳态血药谷浓度低于1mg/L或疗效不佳,则建议将伏立康唑维持剂量增加50%,然后根据血药浓度进行调整;
2.伏立康唑稳态血药谷浓度高于5mg/L且低于10mg/L,且未发生2级或2级以上不良事件,则建议将伏立康唑维持剂量减少20%,然后根据血药浓度进行调整;
3.伏立康唑稳态血药谷浓度高于10mg/L或发生2级或2级以上不良事件时,建议立即停止给药1次,并维持剂量减量50%,然后根据血药浓度进行调整;
4.不给予负荷剂量时,重复监测血药浓度时机应与首次监测时机相同;即应在调整伏立康唑剂量,或加用或停用影响伏立康唑药代动力学药物后的第5~7天重复监测伏立康唑血药浓度。
封孟江,药师,2019年毕业于哈尔滨医科大学临床药学专业,国家卫生健康委抗肿瘤药物专业临床药师,从事临床药学相关工作5年、血药浓度监测和处方前置审核相关工作2年,擅长肿瘤治疗方案的选择与优化,抗肿瘤药物的管理和处方前置审核。(资讯)
(文/封孟江)
原标题:重庆医科大学附属大足医院健康科普:伏立康唑如何精准用药?血药浓度监测守护你的用药安全
编辑:周晋羽 责编:黄蔷 审核:王广江
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