对于全世界的几百万人来说，一整天从一杯温暖的咖啡开始。在不少人的疲惫十足时，一两杯咖啡可以帮助我们打消睡意。但对于那些睡眠不足的人来说，咖啡简直是“毒药”，即便是少量的咖啡因，他们都会紧张不安，或者整夜无法入睡。为什么咖啡因对人们的影响差别这么大？部分答案藏在我们的基因里。

有人一天三杯咖啡，有人见到咖啡就想逃走，这可能和我们对咖啡因的遗传敏感性有关

伊利诺斯州芝加哥西北大学的咖啡因研究员Marilyn Cornelis说：“我们发现，与生俱来的遗传因子会帮助自我调节咖啡因摄入。有趣的是这些基因影响很大。”

随着时间推移，经常喝咖啡的人会对咖啡因产生一定程度的耐受力，不过如果减少喝咖啡，这种耐受力也会随之减退。如果你拒绝咖啡是因为它会带来焦虑、失眠或恶心，那么这可能和变异有关，甚至是DNA里某个单核苷酸的改变。

调节反应

一切始于身体如何处理在体内流动的咖啡因。这是新陈代谢系统的工作，具体到咖啡因，大部分工作由两个基因完成。CYP1A2产生一种肝酶，代谢掉约95%的摄入咖啡因；AHR负责控制肝酶的数量。这些基因共同决定了血液中有多少咖啡因在循环，持续多长时间。

Cornelis说：“遗传变异导致一些人咖啡因代谢速度下降，和那些代谢变快的人相比，前者所消耗的咖啡可能更少。”

换言之，如果你是一个代谢快的人（吸烟也会促进新陈代谢），咖啡因不会逗留太长时间，也就不会对你的大脑刺激中心产生持久的影响，所以这时的你需要再来一杯咖啡。但如果你产生的酶比较少，那么更多化学物质会在体内停留更长时间，这意味着咖啡因作用的时间也会更久。

情绪调节

至于咖啡因对大脑活动和奖励中枢的影响，以及焦虑、失眠和肠胃不适等副作用，则由另一组基因控制。

早晨的睡意和午餐后的困倦，都和腺苷有关，它会减缓神经活动，阻止大脑中许多让人感觉良好的物质的释放，包括多巴胺。当咖啡因在血液中循环时，大脑受体和身体其他地方的腺苷则被轻松取代，让我们变得清醒。

腺苷受体的表达受基因ADORA2A的控制，很多研究指出，这个基因中的变异会影响我们对咖啡因的反应。譬如，有些人即便只是在清晨喝了一小口咖啡，也会失眠。它还和焦虑有关：2008年的一项研究发现，每天150毫克的咖啡因，即星巴克大杯卡布奇诺的咖啡因含量，会让那些带有某种基因变异的人产生破坏性焦虑。另一项研究发现，腺苷受体的变异和一些人的恐慌症有关。

今年4月发表于《药理学评论》的一项研究认为，一些人不喝咖啡，只是因为他们把咖啡和负面的副作用联系在一起，这一点是有道理的。

法国健康与医学研究所的咖啡因研究员、4月那篇论文的作者Astrid Nehlig表示：“咖啡因的摄入量针对不同的国家和个体有很大差异，这种差异性部分源于一些人在摄入咖啡因后，出现了焦虑、心跳过速和紧张等副作用。”

多巴胺受体基因DRD2的变异也会影响我们对咖啡的好恶。Cornelis还发现，负责运送化合物穿过血脑屏障的基因ABCG2，可能会影响有多少咖啡因抵达中枢神经系统。

咖啡唤醒服务

除了咖啡因，咖啡之所以成为提神饮料，和它本身所特有的味道和香气也有关系——这组因素也和基因有关。

在费城莫奈尔中心的一项研究中，味觉与嗅觉研究者Danielle Reed观察了喝咖啡的人体内，与苦味感知有关的基因的活动情况。实验对象需要品尝纯液体咖啡因，每天喝咖啡多的人比喝咖啡少的人认为样品更苦。

Reed的团队观察了相应的苦味受体基因，发现在大量饮用咖啡的人体内，这些基因更活跃。但其他参与者完全没有这种能尝到咖啡因苦味的基因变异，这是否意味着这些人会更喜欢咖啡？

Reed说：“咖啡的苦只有15%来自于咖啡因，另外85%属于其他苦味化合物。苦味受体有很多，但咖啡里也有很多不同的苦味。所以，我们必须以咖啡为基础研究遗传学，因为每种咖啡都是不同的。”

Reed指出，咖啡因还会影响某些人的感觉通路，但具体方式我们现在还没有完全理解。化合物不仅能与受体细胞的表层结合，还能进入细胞，而其持续影响目前尚不清楚。

“虽然对苦味非常敏感的人可能更能感受到咖啡的苦味，但他们爱上咖啡可能是因为别的原因，比如咖啡会让人清醒，或者咖啡因的药理作用。”

“又或者，他们对食物有一种微妙的鉴赏能力，在品尝苦味的同时获得一种愉悦。”

原标题：喝不喝咖啡？基因说了算

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